二00九年五月十二日，擬參選澳門第三任特首的崔世安正式向現(xiàn)任特首何厚鏵致函請(qǐng)辭社會(huì)文化司司長(zhǎng)一職。五月十四日，國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)崔世安的辭呈。六月十六日，崔世案遞交有二百八十六名選舉委員會(huì)委員提名的《行政長(zhǎng)官選舉候選人提名表》，正式參選特首。
何厚鏵在崔世安請(qǐng)辭參選特首時(shí)曾經(jīng)表示，自特區(qū)成立開始，崔即一直出任社會(huì)文化司司長(zhǎng)，并以國(guó)家和澳門居民利益為念，工作卓有成效。他贊揚(yáng)崔率領(lǐng)其施政團(tuán)隊(duì)，積極推進(jìn)醫(yī)療衛(wèi)生建設(shè)，有效應(yīng)對(duì)疾病挑戰(zhàn)；加大教育和文化領(lǐng)域的施政力度和資源投入，促進(jìn)青少年健康成長(zhǎng)；著意發(fā)展Cye.com.cn體育事業(yè)，推動(dòng)民眾體質(zhì)改善，提升澳門體育的國(guó)際地位；不懈推廣優(yōu)質(zhì)旅游，成功申報(bào)世界遺產(chǎn)，打造澳門綜合旅游城市形象；加快改善民生步伐，及時(shí)援助弱勢(shì)社群。
崔家是澳門的大家族之一。崔世安的兄長(zhǎng)崔世昌和堂弟崔世平均為澳門現(xiàn)任立法會(huì)議員。不過，崔世安一向行事相對(duì)低調(diào)沉穩(wěn)。在競(jìng)選活動(dòng)中，崔世安曾向民眾坦言自己“是一個(gè)普通人”，他并笑言，自己有時(shí)“都很小氣，但會(huì)盡量學(xué)習(xí)包容。”
他在競(jìng)選期間，提出以“傳承創(chuàng)新、共建和諧”為題的參選政綱，廣問民意，未來施政理念獲得廣泛認(rèn)同。
七月二十六日，崔世安以唯一候選人資格當(dāng)選為澳門第三任行政長(zhǎng)官候任人。在獲得中央政府任命后，候任人將在十二月二十日——澳門回歸十周年之際——宣誓就職，成為繼何厚鏵之后，澳門的第二位特首。
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